Une maladie génétique autosomique récessive

Le déficit en APRT est causé par des mutations du gène APRT, situé sur le chromosome 16. Ce gène contient les instructions nécessaires à la production de l’enzyme APRT.

Pour développer la maladie, un individu doit hériter :

• d’une mutation du père
• et d’une mutation de la mère

Les personnes porteuses d’une seule mutation (appelées hétérozygotes) ne sont généralement pas malades.

Une grande diversité de mutations

Les études ont mis en évidence une grande variabilité génétique dans cette maladie.

Dans la cohorte française :

• 18 mutations différentes ont été identifiées
• certaines étaient totalement nouvelles

Ces mutations peuvent être de différents types :

• substitutions (modification d’une lettre de l’ADN)
• délétions (perte de fragments)
• insertions
• anomalies d’épissage

Cette diversité explique en partie la variabilité des symptômes observés chez les patients.

Des mutations fréquentes selon les populations

Certaines mutations sont plus fréquentes dans certaines régions du monde.

• une mutation spécifique (IVS4+2insT) est fréquente en Europe, notamment en France
• une autre mutation est très répandue en Islande
• au Japon, une mutation différente est associée au type II

Cela montre que la maladie existe dans de nombreuses populations, même si elle est rarement diagnostiquée.

Une fréquence probablement sous-estimée

Traditionnellement, on estime que :

• environ 1 personne sur 50 000 à 100 000 est atteinte

Cependant, ces chiffres reposent sur des données limitées.

Dans l’étude française, une mutation a été retrouvée chez près de 1 % des nouveau-nés testés. Cela suggère que :

• le nombre de porteurs est élevé
• la maladie pourrait être plus fréquente que prévu
• de nombreux cas ne sont pas diagnostiqués

Pourquoi la maladie est-elle sous-diagnostiquée ?

• symptômes variables
• confusion avec d’autres types de calculs
• manque de connaissance chez les professionnels de santé
• absence de dépistage systématique

En conséquence, certains patients ne sont diagnostiqués qu’à un stade avancé de la maladie.

L’importance du dépistage familial

Une fois un cas identifié, il est recommandé de proposer un dépistage aux membres de la famille, en particulier :

• frères et sœurs
• proches parents

Cela permet :

• d’identifier des patients asymptomatiques
• de débuter un traitement précoce
• de prévenir les complications rénales

Un enjeu pour la santé publique

Même si le déficit en APRT reste une maladie rare, son impact potentiel est important :

• il peut conduire à une insuffisance rénale sévère
• il existe un traitement efficace
• un diagnostic précoce change radicalement le pronostic

Cela en fait une maladie particulièrement importante à mieux connaître et à mieux détecter.

Conclusion

Les données génétiques et épidémiologiques récentes suggèrent que le déficit en APRT est probablement sous-estimé.

Mieux comprendre sa fréquence et ses mécanismes génétiques est essentiel pour :

• améliorer le diagnostic
• prévenir les complications
• et mieux accompagner les patients